Открыт третий важнейший гормон, связанный с диабетом 2 типа Версия для слабовидящих
Открыт третий важнейший гормон, связанный с диабетом 2 типа Печать Email
Новости об инновациях
04.04.2014

(healthtap.com) (healthtap.com)

Работая с образцами мышиной и человеческой крови и печени, ученые из Детского центра Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Children’s Center) установили, что важнейшим игроком в развитии сахарного диабета 2 типа является один из белков печени, никогда ранее не подозревавшийся в связи с этим заболеванием. Напомним, что сахарный диабет 2 типа – одна из ведущих причин развития болезней сердца и инсульта, а также болезней почек, нервной системы и глаз.

Результаты этого исследования, опубликованного в журнале Cell Metabolism, показывают, что гормон кисспептин 1 (kisspeptin 1, или К1) – до сих пор известный своей ролью в регуляции полового созревания и фертильности – замедляет выработку инсулина, гормона, ответственного за уровень сахара в крови, и таким образом стимулирует развитие диабета 2 типа.

По мнению ученых, им удалось найти недостающее звено в развитии этого заболевания. Чтобы поддерживать нормальный уровень сахара в крови, два гормона, глюкагон и инсулин, должны работать синхронно. Секретируемый, когда уровни сахара падают, глюкагон заставляет печень высвобождать в кровоток свои стратегические запасы глюкозы. Когда уровень сахара поднимается, инсулин действует как «антидот» глюкагона, помогая организму снизить уровень сахара в крови, транспортируя его в органы и ткани в качестве топлива. При диабете 2 типа клетки поджелудочной железы выделяют слишком мало инсулина, или не выделяют его вообще, что приводит к опасному подъему сахара в крови.

У пациентов с диабетом 2 типа или с ранней формой этого заболевания, известной как предиабет, аномально высоки уровни сахароповышающего гормона глюкагона даже в присутствии инсулина и даже тогда, когда организм не нуждается в сахаре. Исследователи давно задавались вопросом, влияют ли аномальные уровни глюкагона на секретирующие инсулин клетки поджелудочной железы. Общепринятым является мнение, что хронически повышенные уровни глюкагона и сахара оказывают постоянное воздействие на поджелудочную железу, и ее перегруженные бета-клетки постепенно снижают синтез инсулина, пока совсем не прекращают его выработку.

Однако новые данные говорят о том, что клетки поджелудочной железы не просто устают – их функция непосредственно подавляется кисспептином 1. В частности, исследователи установили, что печень, стимулируемая высоким уровнем глюкагона, высвобождает K1 в кровоток. Затем K1 попадает в панкреатические бета-клетки, где подавляет секрецию инсулина.

«Полученные нами данные говорят о том, что глюкагон отдает приказы, а K1 эти приказы выполняет, и, по-видимому, является основной причиной снижения секреции инсулина, наблюдаемого при диабете 2 типа», – говорит руководитель исследования эндокринолог Мехбуб Хуссейн (Mehboob Hussain), MD. «Глюкагон и инсулин никогда не объясняли всего. Всегда было что-то недостающее, и, по нашему мнению, кисспептин 1 – очень хороший кандидат на роль этого недостающего компонента. На это указывают все наши данные».

В одной серии экспериментов исследователи кормили группу мышей высококалорийной пищей. Как и следовало ожидать, у мышей развился диабет, выработка инсулина снизилась, а уровень K1 в их крови резко повысился. Когда ученые химически модифицировали печень мышей-диабетиков, сделав ее неспособной синтезировать K1, уровень инсулина вернулся к норме. Затем исследователи создали мышей, в клетках поджелудочной железы которых не было рецепторов гормона K1. У этих мышей, даже находившихся на диете с высоким содержанием жиров, сохранялись нормальная выработка инсулина и уровень сахара в крови. Другими словами, отсутствующий рецептор гормона кисспептина сделал инсулин-секретирующие клетки этих животных нечувствительными к действию K1.

Кроме того, исследователи установили, что уровни K1 заметно повышены в образцах крови и печени пациентов с диабетом 2 типа. И более того, когда они подвергли клетки поджелудочной железы мышей воздействию богатой K1 плазмой крови, полученной от пациентов с диабетом 2 типа, синтез инсулина в этих клетках снизился.

1_371.jpg Глюкагон стимулирует выработку печенью кисспептина 1 (К1) и глюконеогенез. К1 подавляет стимулируемую глюкозой секрецию
инсулина бета-клетками. Повышенный уровень глюкагона в крови при диабете снижает секрецию инсулина с помощью печеночного кисспептина 1.
У мышей с диабетом нокдаун гена Kiss1 в печени нормализует стимулируемую глюкозой секрецию инсулина и гликемию.
(Рис. Cell Metabolism)

Идентификация K1 в качестве ключевого игрока в развитии диабета, считают исследователи, дает новую потенциальную терапевтическую мишень, которая может привести к разработке лекарственных препаратов, восстанавливающих функцию инсулин-секретирующих клеток. В настоящее время терапия диабета основана на инъекциях синтетического инсулина. Однако восстановление естественной выработки инсулина, теоретически, излечивает диабет, а не просто смягчает его симптомы.

Доктор Хуссейн и его коллеги уже идентифицировали гормоноподобное вещество, блокирующее рецептор К1 в клетках поджелудочной железы мышей. Теперь исследователи планируют выяснить, может ли этот блокатор рецепторов восстановить функцию клеток поджелудочной железы человека.

Существование K1 имеет эволюционный смысл и может объяснить, почему диабет является древним заболеванием, встречающимся у разных видов. Доктор Хуссейн и его коллеги считают, что К1 мог развиться для выполнения функции подавления эффекта инсулина и предотвращения резкого падения уровня сахара в ситуациях «дерись или убегай» (то есть при реакции организма на стресс).

«Когда животное вступает в бой или пытается убежать от хищника, сахар – жизненно важное топливо», – объясняет доктор Хуссейн. «Высокие уровни инсулина после еды могут привести к опасно низкому уровню сахара в крови, что сделает животное слабым и уязвимым. Таким образом, наша теория гласит, что K1 является защитным механизмом, подавляющим сахароснижающие эффекты инсулина в таких ситуациях, когда идет борьба «не на жизнь, а на смерть»».

Диабет 2 типа, тесно связанный с диетой с высоким содержанием жиров и сахара и малоподвижным образом жизни, является преобладающей формой этого заболевания, на которую приходится более 90 процентов всех его случаев. Если ранее диабет 2 типа наблюдался в основном у лиц среднего и пожилого возраста, то в настоящее время он все чаще развивается у молодых людей и даже детей, что ученые объясняют эпидемией ожирения в развитых странах.

Оригинальная статья

Glucagon Regulates Hepatic Kisspeptin to Impair Insulin Secretion

Источник - http://www.nanonewsnet.ru/news/2014/otkryt-tretii-vazhneishii-gormon-svyazannyi-s-diabetom-2-tipa

 

Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта