Версия для слабовидящих
Повреждение печени при oстром системном воспалении связали с активностью митохондрий Печать Email
Новости об инновациях
03.02.2015

Фото Janet Stephens с сайта wikipedia.com. Фото Janet Stephens с сайта wikipedia.com.

Активные формы кислорода, вырабатываемые митохондриями, участвуют в запуске воспалительных процессов, которые ведут к повреждению печени и гибели ее клеток – гепатоцитов. К таким выводам пришла группа исследователей из Института экспериментальной и клинической травматологии имени Людвига Больцмана (Вена, Австрия), статья которых опубликована в журнале Antioxidants& Redox Signaling.

Авторы публикации изучали взаимодействие активных форм кислорода митохондрий и содержащегося в клетках печени фермента iNOS(индуцируемая синтаза оксида азота). Если в организм попадают бактериальные токсинвы или начинают выделяться провоспалительные цитокины,в печени активируется iNOS.

В результате работы фермента вырабатывается оксид азота NO, обладающий цитотоксическим действием. При этом взаимная активация iNOS и митохондрий может повреждать печени и приводить к некрозу, который наблюдается, в частности, при сепсисе, вызванном бактериальной инфекцией.

Для того, чтобы оценить роль митохондрий в этом процессе, исследователи использовали митохондриальные антиоксиданты mitoTEMPOи SkQ1 – вещества, способные избирательно накапливаться в митохондриях, снижая концентрацию активных форм кислорода.

Их вводили лабораторным крысам одновременно с бактериальным липополисахаридом, запускающим системную воспалительную реакцию и септический шок. Под действием митохондриальных антиоксидантов у подопытных животных резко сокращались уровни маркеров повреждения печени (аспартаттрансаминазы, аланинаминотрансферазы и лактатдегидрогеназы), снижалась экспрессия гена iNOSи падала продукция вырабатываемого этим ферментом оксида азота. Введение митохондриальных антиоксидантов также защитило печень крыс от некроза, наблюдавшегося у животных, которым вводили только липополисахарид.

Дополнительные эксперименты на культурах клеток показали, что под действием медиаторов воспаления в гепатоцитах увеличивается выработка как оксида азота NO, так и активных форм кислорода. При этом воздействие митохондриальных антиоксидантов на клеточные культуры приводило к сокращению концентраций не только активных форм кислорода, но и оксида азота. К аналогичному эффекту приводило и воздействие на клеточные культуры соединения, которое избирательно подавляет активность iNOS. Эти данные указывают, что

оксид азота, вырабатываемый в ответ на провоспалительные стимулы, способен увеличивать выработку активных форм кислорода, которые, в свою очередь, дополнительно стимулируют выработку NO, отмечают ученые. Образующийся таким образом порочный круг может лежать в основе процессов, которые ведут к поражению печени при сепсисе и других патологических состояниях.

Результаты исследования МедНовостям прокомментировал Андрей Козлов, заведующий лабораторией «Молекулярных основ дисфункции органов» Института экспериментальной и клинической травматологии им. Людвига Больцмана (AUVA центр, Вена, Австрия), приглашенный профессор Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова (Москва, Россия).

Выявленный патологический механизм, вероятно, действует не только в печени, но и в других органах?

Да, это очень правильный вопрос. Острое системное воспаление характеризуется отказом сразу нескольких важных органов, таких как легкое, печень, почка, сердце, причем нарушение их функции не сопровождается морфологическими изменениями в тканях. Органы выглядят нормально, но перестают правильно работать, что указывает на функциональный дефектв клетках. Механизм, который мы описываем в этой работе, удовлетворительно объясняет это явление.

Указывает ли это на некую новую, ранее неизвестную роль митохондрий в развитии различных заболеваний?

Да, наши данные показывают, что митохондрии координируют различные внутриклеточные сигнальные системы. Mы показываем, что они сопрягают внутриклеточный синтез окиси азота и регуляцию генов опосредованую митохондриальными активными формами кислорода.

С учетом результатов этой и других работ, каковы перспективы медицинского применения митохондриально ориентированных антиоксидантов?

В нашей работе мы показали что окись азота и митохондриальные активные формы кислорода образуют порочный круг. Этот порочный круг можно прервть блокировкой синтеза оксида азота; такие эксперименты уже проводились но показали что это вызывает побочные нарушения кровобращения. Митохондрианые антиксиданты прерывают этот порочый круг без побочого действия.

Источник - http://www.nanonewsnet.ru/news/2015/povrezhdenie-pecheni-pri-ostrom-sistemnom-vospalenii-svyazali-s-aktivnostyu-mitokhondrii

 
Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта