Версия для слабовидящих
Для роста и метастазирования клетки рака яичников используют стволовые клетки брюшины Печать Email
Новости об инновациях
04.12.2014

Новое исследование ученых из Университета Райса (Rice University) и Онкологического центра Андерсона Техасского университета (University of Texas MD Anderson Cancer Center) показывает, как для обеспечения собственного роста опухоли яичников используют определенный тип стволовых клеток, находящихся в тканях брюшной полости. Эта работа, опубликованная он-лайн в журнале Cancer Research, предлагает новое направление таргетинга агрессивного рака яичников, состоящее в нарушении метаболических процессов, способствующих его росту и метастазированию.

1_455.jpgУченые из Университета Райса Дипак Награт (Deepak Nagrath),
Бахар Салимиан (Bahar Salimian) и их коллеги предложили
новый метод таргетинга агрессивного рака яичников,
заключающийся в нарушении метаболических процессов,
способствующих росту и метастазированию раковых клеток.
(Фото: Jeff Fitlow/Rice University)

«Присутствие определенного типа стволовых клеток, известных как стромальные клетки жировой ткани сальника, или O-ASCs [omental adipose stromal cells], уже связывалось с пролиферацией, миграцией и лекарственной устойчивостью опухолей яичников, но точная роль этих стволовых клеток оставалась неизвестной», – говорит руководитель исследования Дипак Награт (Deepak Nagrath), директор лаборатории системной биологии болезней человека в Университете Райса. «Мы установили, что O-ASCs обеспечивают раковые клетки метаболитами, которые нужны им для синтеза оксида азота – одной из ключевых сигнальных молекул, увеличивающей, как известно, приток крови».

Лаборатория Награта специализируется на анализе уникальных метаболических профилей различных видов рака. Впервые ученые заметили метаболические различия между раковыми и нормальными клетками 80 лет назад, когда немецкий химик Отто Варбург (Otto Warburg) сделал удостоенное Нобелевской премии открытие о том, что, по сравнению с нормальными, раковые клетки получают гораздо больше энергии на основе гликолиза. На протяжении десятилетий ученые считали, что так называемый эффект Варбурга применим ко всем типам рака, но исследования лаборатории Награта и другие работы показали, что каждый тип рака имеет свою собственную сигнатуру обмена веществ.

Так, Награт и его коллеги установили, что высоко агрессивные клетки рака яичников зависят от глутамина и что лишение этих клеток внешних источников глутамина, как это делают некоторые экспериментальные препараты, является эффективным способом уничтожения клеток рака яичников поздней стадии развития in vitro.

В новом исследовании аспирант лаборатории Награта Бахар Салимиан (Bahar Salimian) провела серию экспериментов по изучению сложных взаимосвязей между O-ASCs и клетками рака яичников.

O-ASCs – тип взрослых стволовых клеток, найденных в сальнике, участке брюшины в нижней части брюшной полости, куда наиболее часто метастазирует рак яичников. Предыдущие исследования показали, что клетки рака яичника производят гораздо больше оксида азота, чем здоровые клетки этого органа; в них постоянно расходуется аргинин, сырье, которое они конвертируют в оксид азота; они секретируют цитруллин, побочный продукт этой конверсии.

«При сокультивировании этих двух клеточных типов в лаборатории мы установили, что раковые клетки используют секретируемый стволовыми клетками аргинин и, сжигая этот аргинин, высвобождают цитруллин, который, в свою очередь, заставляет стволовые клетки вырабатывать больше аргинина», – объясняет Салимиан.

По мнению Награта, взаимозависимость между стволовыми и раковыми клетками спасает клетки опухоли яичников от некоторых из нормальных метаболических стрессов, с которыми в противном случае они столкнулись бы в процессе своего активного роста, а также позволяет им противостоять атакам со стороны некоторых химиотерапевтических препаратов.

«Наши данные показывают, что, повышая уровень оксида азота, O-ASCs активируют гликолиз и снижают оксидативный стресс в раковых клетках», – говорит Награт. «Не менее важно и то, что путем изменения баланса оксида азота, от которого зависит рост рака, может быть ослаблена O-ASCs-опосредованная химиорезистентность раковых клеток».

Многокомпонентный коктейль из лекарственных препаратов, нарушающий сигналинг между стволовыми и раковыми клетками, может расстроить метаболический баланс, на котором основана способность рака яичников к метастазированию, считает ученый. По его мнению, комбинированный таргетинг секретируемого аргинина ферментом L-аргиназой и секретируемых микросредой факторов ингибитором синтеза оксида азота L-NAME может быть эффективным терапевтическим подходом к лечению рака яичников и эндометрия.

Оригинальная статья

Nitric oxide mediates metabolic coupling of omentum-derived adipose to ovarian and endometrial cancer cells

Источник - http://www.nanonewsnet.ru/news/2014/dlya-rosta-metastazirovaniya-kletki-raka-yaichnikov-ispolzuyut-stvolovye-kletki-bryushiny

 

Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта