Версия для слабовидящих
Ученые разорвали "порочный круг" воспаления, ведущий к росту и метастазированию рака Печать Email
Новости об инновациях
04.12.2014

Группа ученых из Университета Альберты (University of Alberta) разработала новый подход к борьбе с раком груди и щитовидной железы, в котором в качестве фармакологической мишени используется фермент, являющийся, по словам исследователей, виновником «порочного круга» опухолевого роста, метастазирования и резистентности к лечению.

1_456.jpgПрофессор Дэвид Бриндли (David Brindley) (слева) и его группа.
(Фото: Faculty of Medicine & Dentistry, University of Alberta)

Группа во главе с профессором биохимии Дэвидом Бриндли (David Brindley) установила, что подавление активности фермента, известного как аутотаксин (autotaxin), до 70 процентов снижает рост первичных опухолей молочной железы. Кроме того, блокирование аутотаксина предотвращает, примерно в той же степени, распространение опухолей в другие органы, то есть их метастазирование. Аутотаксин ответственен за синтез в организме лизофосфатидиловой кислоты (lysophosphatidic acid) – сигнальной молекулы, стимулирующей выживание, рост и метастазирование раковых клеток, – а также связан с выработкой резистентности к химио- и лучевой терапии.

«Аутотаксин – причина многих серьезных проблем в лечении рака молочной железы и других видов рака. Фактически, организм использует этот фермент, чтобы помочь опухоли расти, противостоять лечению и распространяться в другие органы», – объясняет профессор Бриндли. «Подавив его, мы смогли заблокировать рост опухолей молочной и щитовидной желез и разорвали цикл лекарственной резистентности».

В норме аутотаксин участвует в заживлении ран и тканевой регенерации. Но он же способствует развитию воспалительных заболеваний, таких как колит, артрит и рак. Профессор Бриндли считает, что основным фактором, стимулирующим опухолевый рост в молочной и щитовидной железе, здесь являются именно тот эффект аутотаксина, который связан с воспалением.

По мнению Бриндли, опухоль можно считать незаживающей раной. Организм использует аутотаксин, чтобы помочь опухоли расти, сопротивляться химио- и лучевой терапии и метастазировать. В процессе роста и при повреждении лекарственными препаратами опухоль вырабатывает все большее количество медиаторов воспаления, что, в свою очередь, приводит к продукции еще большего количества аутотаксина. Как следствие, это усиливает синтез медиаторов воспаления. Исследователи установили, что, разорвав этот порочный круг ингибитором аутотаксина, рост опухолей молочной и щитовидной желез можно блокировать.

Чтобы подавить активность аутотаксина, профессор Бриндли и его коллеги использовали препарат, разработанный японской фирмой Ono Pharmaceuticals (пока он известен как ONO-8430506).

В экспериментальных моделях ежедневное введение этого препарата подавляло рост первичных опухолей молочной железы и их метастазов в легкие на 60–70 процентов. В более поздних тестах, в которых использовался другой метод блокирования эффектов лизофосфатидиловой кислоты, сокращение роста опухолей груди и щитовидной железы достигало 80 процентов.

Ученые были удивлены, узнав, что аутотаксин вырабатывается не самими клетками рака молочной железы, а преимущественно окружающей молочную железу жировой тканью. По мере того как опухоль растет и вызывает воспаление в железе, жировая ткань вырабатывает все больше аутотаксина, усугубляя проблему.

Сейчас исследователи занимаются организацией тестирования этого препарата в клинических условиях. Это первый ингибитор аутотаксина, дошедший до клиники за десять лет исследований. По мнению Бриндли, это говорит о том, что все это не гипотетический «журавль в небе», а потенциальный новый метод лечения, который может использоваться в сочетании с химиотерапией.

«Мы показали, что этот ингибитор аутотаксина обладает большим терапевтическим потенциалом, даже если учесть, что мы на ранней стадии исследования», – говорит ученый. «Треть женщин с раком молочной железы умирают от метастазов, и многие пациенты с раком щитовидной железы не отвечают на лечение. Если мы сможем улучшить лечение этих пациентов, мы сделаем большое дело».

«Это открытие очень интересно с разных точек зрения», – прокомментировала работу профессора Бриндли Лиз Виккарс (Liz Viccars), президент одного из отделений Канадского фонда рака молочной железы (Canadian Breast Cancer Foundation). «Это замечательная демонстрация фундаментального научного исследования, потенциально ведущего к разработке и внедрению персонализированных препаратов и методов лечения рака. Такие открытия позволят улучшить качество жизни и уход за пациентами с раком груди и другими видами рака».

Исследование опубликовано в трех журналах: The Journal of Lipid Research, The FASEB Journal, FEBS Letters.

Оригинальная статья в журнале The FASEB Journal

Inhibition of autotaxin delays breast tumor growth and lung metastasis in mice

Источник - http://www.nanonewsnet.ru/news/2014/uchenye-razorvali-porochnyi-krug-vospaleniya-vedushchii-k-rostu-metastazirovaniyu-raka

 

Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта