Зеркальные пептиды находят дорогу в клетку Версия для слабовидящих
Зеркальные пептиды находят дорогу в клетку Печать Email
Новости об инновациях
07.10.2014

еркальные пептиды используют для проникновения в клетку тот способ, с помощью которого в клетку попадает антракс. еркальные пептиды используют для проникновения в клетку тот способ, с помощью которого в клетку попадает антракс.

Исследователи из США нашли способ успешной адресной доставки хемотерапевтических D-пептидов в гиалоплазму клетки [1].

D-пептиды (зеркальные пептиды) – продукты конденсации аминокислот D-ряда, энантиомерных по отношению к классическим протеиногенным аминокислотам – в последние годы привлекают внимание специалистов по фармацевтической химии.

Отличающаяся от природных белков и пептидов стереохимия этих объектов обуславливает их высокую устойчивость по отношению к протеолитической деградации.

Дело в том, что внутриклеточные ферменты не распознают их и не могут катализировать их гидролиз, а именно таким путем происходит разрушение «чужих» белков и их выведение из организма, причем это, естественно, касается и пептидов, которые предполагается применять в качестве терапевтических агентов. Несмотря на перспективы использования зеркальных пептидов в медицине, работа с ними сдерживалась из-за отсутствия надежных способов доставки этих веществ через мембрану клетки.

Бредли Пентелют (Bradley Pentelute) с коллегами из Массачусетского технологического института решил доставить зеркальные пептиды в клетку с помощью тех молекулярных машин, которые обычно обеспечивают попадание в клетку токсина бактерии Bacillus anthracis.

В обычных условиях трехкомпонентная система, состоящая из защитного антигена [protective antigen (PA)], смертельного фактора [lethal factor (LF)] и фактора отека [edema factor (EF)], формирует пору в клеточной мембране, и через эту пору LF и EF попадают в гиалоплазму, где они взаимодействуют со своими мишенями. Связывание транспортируемого пептида с N-концевым доменом LF (LFN) позволило исследователям перенести в клетки и L-, и D-пептиды, используя механизм инфицирования клетки антраксом. В самой же клетке судьба «обычных» и «зеркальных» пептидов различается – было продемонстрировано, что внутриклеточная устойчивость зеркальных пептидов значительно превышает устойчивость их L-аналогов.

Исследователи решили развить первоначальный успех, продемонстрировав, что аналогичный механизм можно применять для доставки биологически активного D-пептида, который блокирует взаимодействие p53/MDM2 в клетках опухоли [2]. И в этом случае желаемый результат был достигнут – зеркальный белок вошел в клетку, сохранил свою активность, связался с фактором MDM2 и предотвратил имеющее отношение к росту опухоли связывание p53/MDM2.

Ян Эггелстон (Ian Eggleston) из Университета Бат (Великобритания), чья работа посвящена разработке новых типов лекарственных препаратов, в том числе и белковой природы, и способов их адресной доставки отмечает, что разработанный способ, похоже, отличается значительной адаптабельностью и может применяться для доставки в гиалоплазму широкого круга пептидов и родственных им молекул.

В работах Пентелюта описана доставка терапевтических белков массой 6 кДа, однако, поскольку масса белка LF антракса равна 90 кДа, очевидно, что массу терапевтического зеркального белка еще можно существенно увеличить. Пентелют полагает, что поскольку, как было продемонстрировано, успех проникновения объекта в клетку по новому механизму не зависит от стереохимии объекта, возможно, что «ворота антракса» позволят затащить в клетки и других «троянских коней», в том числе и не относящихся к белкам.

Источники:

[1] Chem. Sci., 2014, DOI: 10.1039/c4sc02078b;

[2] J. Med. Chem., 2012, 55, 6237 (DOI: 10.1021/jm3005465.

Источник - http://www.nanonewsnet.ru/news/2014/zerkalnye-peptidy-nakhodyat-dorogu-v-kletku

 

Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта Карта сайта